Ожирение, гипертония и алкоголь провоцируют подагру

Подагра характеризуется отложением в различных тканях организма кристаллов уратов в форме мочевой кислоты. В основе болезни — накопление последней и плохое выделение ее почками, что увеличивает концентрацию кислоты в крови (гиперурикемия).

Клинически подагра проявляется рецидивирующим острым артритом и образованием подагрических узлов. Заболевание распространено среди мужчин, однако в последнее время от него все больше страдают женщины.

Подагра – это хроническое заболевание, при котором нарушается обмен веществ и поражаются не только суставы, но и почки, и другие внутренние органы.

Риск заболеть подагрой возрастает в возрасте от 35 до 50 лет. Мужчины болеют подагрой примерно в 20 раз чаще женщин, после 50 лет это соотношение несколько уменьшается. Если на почки нет сильных осложнений, то у некоторых больных подагра может протекать легко долгие годы.

Стойкая многолетняя гиперурикемия, несомненно, является обязательным и главным условием развития подагры.

Подагра характеризуется приступами сильных болей, повышением температуры, припухлостью и покраснением суставов (из-за сильных болей трудно ходить и двигаться), нарушением сна и раздражительностью.

Сотрудники Медицинской школы при Бостонском университете (США) проанализировали данные о 2 476 женщинах и 1 951 мужчине, которые принимали участие в исследовании Framingham Heart Study. На момент начала эксперимента всем испытуемым было 40 с лишним лет, никто из них не страдал подагрой.

Через 28 лет наблюдений подагра была диагностирована у 104 женщин и 200 мужчин. Количество случаев заболевания на тысячу человеко-лет составило 1,4 у женщин и 4 у мужчин. Женщины, у которых серологический уровень мочевой кислоты составлял более 5 миллиграммов на децилитр крови, болели подагрой реже мужчин с аналогичным показателем. У участниц с серологическим уровнем мочевой кислоты более 8 мг/дл риск заболеть был повышен в 46 раз по сравнению с ровесницами, чьи анализы показывали менее 5 мг/дл.

Факторами риска, независимо друг от друга связанными с высокой вероятностью возникновения подагры у женщин, оказались возраст, ожирение, потребление алкоголя, прием диуретиков и повышенное кровяное давление.

В основе происхождения подагры лежит нарушение обмена веществ, в частности, переработки и выведения пуриновых оснований. Это влечет за собой снижение выделения мочевой кислоты из организма и повышение количества соли натрия. Нарушение обмена веществ происходит по причине самоотравления. Поскольку чаще всего на это уходят годы, пока копятся токсины , то и заболевание появляется не вдруг, а вполне закономерно.

В основе патогенеза заболевания находится повышение уровня мочевой кислоты в крови. Но данный симптом не является синонимом заболевания, так как гиперурикемия также наблюдается при других заболеваниях (болезни крови, опухоли, заболевания почек и т. д.), чрезвычайно высоких физических перегрузках и питании жирной пищей.

В патогенезе выделяют минимум три основных элемента патогенеза подагры

накопление мочекислых соединений в организме;

отложение данных соединений в органах и тканях;

развитие острых приступов воспаления в данных местах поражения, образования подагрических гранулем и подагрических «шишек» — тофусов, обычно вокруг суставов.

К главным причинам заболевания можно отнести следующие:

Генетически обусловленная ферментная недостаточность, приводящая к нарушению процессов метаболизма.

Случаи подагры у родственников встречаются, по разным данным, у 6-81% больных, а гиперурикемия обнаруживается у 25-27% родственников больных первичной подагрой.

К настоящему времени доказано наличие лишь двух ферментативных дефектов, которые сопровождаются резким усилением синтеза мочевой кислоты и развитием подагры уже в детском или подростковом возрасте: дефицит гипоксан тингуанин фосфорибонил трансферазы (частичный или полный) и повышенная активность 5-фосфорибонил-1-синтетазы. Эти ферменты контролируются генами, связанными с Х-хромосомой, поэтому заболевают только лица мужского пола.

Частичный дефицит данного фермента характеризуется развитием подагры на второй или третьей декаде жизни.

Заболевания почек и мочевыводящей системы – нарушается выделение продуктов распада мочевой кислоты.

Одна из причин подагры – нарушение почечной функции (из-за переохлаждения или приёма диуретиков). Поскольку состояние почек тесно связано с состоянием суставов нижних конечностей, то в случае дисбаланса первыми чаще всего начинают страдать именно они.

У преобладающего большинства больных первичной подагрой (не менее чем у 90%) причиной заболевания являются нарушения выведения мочевой кислоты почками.

Почечная гиперурикемия может носить как наследственный, так и приобретенный характер. Пусковым механизмом, независимо от причины гиперурикемии, является нарушение фильтрационно-канальцевых функций почек. Почечная гиперурикемия, которая носит приобретенный характер, чаще всего возникает в пожилом возрасте на фоне склерозирования почечных сосудов из-за атеросклероза, сахарного диабета, гипертонии или в результате необоснованного длительного приема некоторых лекарственных препаратов, например, диуретиков или аспирина.

Причины гиперурикемии могут заключаться в заболеваниях крови, которые сопровождаются массивным распадом нуклеотидов в клеточных ядрах – это различные заболевания лимфатической системы, болезни крови, саркоидоз, псориаз и другие патологии, которые способны нарушить почечную экскрецию.

В норме примерно 1/2 мочевой кислоты выводится почками, около 1/2 с калом и менее 1% с потом. Более низкий уровень мочевой кислоты в крови в норме у женщин (и более редкое возникновение гиперурикемии и подагры) до развития менопаузы объясняется большей экскрецией уратов с мочой, чем у мужчин, по-видимому, вследствие эффекта эстрогенов.

Выведение уратов через почки включает четыре фазы. Почти вся мочевая кислота, содержащаяся в плазме, фильтруется в клубочках, но около 95% этого количества затем реабсорбируется в проксимальных, канальцах. Вслед за этим осуществляется секреция уратов (таким путем выводится около 50% от реабсорбировавшегося количества), которая сменяется повторной, постсекреторной реабсорбцией (вновь всасывается около 40—44% мочевой кислоты). В итоге с мочой выводится лишь 8—12% от первоначально профильтровавшейся мочевой кислоты. Известно, что у отдельных больных подагрой могут наблюдаться как изолированные дефекты различных фаз выведения мочевой кислоты (снижение секреции, повышение реабсорбции), так и комбинированные нарушения.

Четкая связь подагры с ожирением установлена в эпидемиологических исследованиях, примерно 78% больных подагрой имеют более 10% избыточной массы тела, а 57% больных - более 30%.

Подагра и фруктоза. Сейчас возрастает мода на сахарозаменители. И часто вместо обычно сахара используют фруктозу. Но фруктоза оказалась не так уж и полезна для здоровья. Данное вещество может непосредственно вызывать подагру. Людям с подагрой стоит помнить, что сахарозаменители сильно повышают уровень мочевой кислоты в крови. Поэтому лучше употреблять нерафинированный сахар, например, коричневый. Фруктоза допустима только в натуральных продуктах, меде.

Патогенетическая основа развития подагры — воспаление. При взаимодействии кристаллов моноурата натрия с эндотелием, клетками выстилки сустава и лейкоцитами синтезируются про воспалительные цитокины, запускается каскад воспалительных процессов. «Зенслим Артро» оказывает быстрый противовоспалительный и обезболивающий эффект, и стойкое, восстановление поврежденных тканей.

Факторы риска, провоцирующие возникновение подагры:

нарушение режима питания – употребление в пищу большого количества животного белка;

регулярное употребление алкогольных напитков.

Алкоголь тоже приводят к обострению болезни, потому что они задерживают мочевую кислоту в почках, усиливают ее выработку в печени. Вопреки расхожему мнению, пить пиво при подагре категорически нельзя. Оно содержит пурины, что только обостряет заболевание. К тому же пиво затрудняет выведение мочевой кислоты из организма.

Есть понятие «гений подагрического типа», которое применимо к таким великим людям, как Пушкин, Микеланджело, Эдип, Стендаль, Александр Македонский, Ньютон, Дарвин, Колумб. Вот и принято в народе считать подагру признаком гениальности. С медицинской точки зрения это объясняется тем, что повышенное содержание солей мочевой кислоты стимулирует активность коры головного мозга.

Также гиперурикемия может быть вызвана болезнями крови, такими как лимфома, лейкемия и гемолитическая анемия (состояние, при котором клетки крови разрушаются), разными видами рака и псориазом. В этой ситуации, проблема заключается не в нарушении выведения мочевой кислоты, а в её перепроизводстве. Если уровень уратов в крови слишком высок, они начинают откладываться в форме игловидных кристаллов в синовиальной оболочке и внутрисуставной жидкости. Кристаллы образуются чаще там, где температура ниже, например, в районе большого пальца. Также, уровень уратов повышают некоторые виды продуктов.

Причины повышенного образования мочевой кислоты:

Истинная полицитемия, вторичная полицитемия у больных с врожденными «синими» пороками сердца и с хроническими заболеваниями легких.

Острые и хронические лейкозы, миеломная болезнь, лимфомы, карцинома почек и другие злокачественные опухоли.

Псориаз (гиперурикемия связана с площадью поражения кожи).

Гемоглобинопатия (серповидно-клеточная анемия, талассемия и др.), врожденная гемолитическая анемия, пернициозная анемия и другие мегалобластные анемии.

Некоторые врожденные дефекты коагуляции (болезнь Виллебранта).

Инфекционный мононуклеоз (гиперурикемия обычна в первые 10 дней болезни).

Избыточное употребление в пищу продуктов, богатых пуринами. Злоупотребление алкогольными напитками.

Наиболее частой клинической формой начала подагры является острый подагрический артрит.

Почему развивается острый подагрический артрит при подагре?

Острый подагрический артрит могут провоцировать травма (как правило, небольшая - ушиб и др.), физическая нагрузка, эмоциональный стресс, резкие изменения диеты (как переедание, так и голодание), употребление алкогольных напитков, кровотечения, инфекции и другие тяжелые соматические заболевания (острая пневмония, инфаркт миокарда и др.), хирургические вмешательства (обычно спустя 3—4 дня), определенные лекарственные средства (мочегонные, преимущественно тиазидные, витамин В1, противоподагрические средства, химиотерапевтические противоопухолевые средства, внутривенное введение гепарина, циклоспорин), введение белковых препаратов, а также лучевая терапия.

Центральную роль играют нейтрофилы. Они фагоцитируют кристаллы, которые, включаясь в лизосомы, вызывают как бы взрыв клетки изнутри с высвобождением протеолитических ферментов лизосом, секрецией радикалов кислорода, простагландинов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления. Но в норме нейтрофилы в полости сустава отсутствуют. Поэтому инициируют воспаление фагоцитирующие кристаллы клетки синовиальной мембраны, активация которых сопровождается секрецией различных цитокинов: ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-альфа и ИЛ-8. Эти цитокины вызывают приток нейтрофилов в полость суставов и системные воспалительные явления (лихорадка, лейкоцитоз). Кристаллы уратов являются сильными активаторами комплемента, они также активируют фактор Хагемана и каскад кининов.Самого факта появления кристаллов уратов в полости сустава, видимо, недостаточно для возникновения артрита, так как и в межприступный период подагры в синовиальной жидкости нередко обнаруживают кристаллы уратов. При исследовании синовиальной жидкости невоспаленного первого плюснефалангового сустава на вскрытии внутриклеточное отложение уратных кристаллов отмечено в 18% случаев.

Самопроходящий характер воспаления в суставе при подагре определяется способностью фагоцитов переваривать кристаллы и выделением ряда антивоспалительных факторов.

Остается неясным, почему артрит при подагре преимущественно развивается ночью. Поскольку скорость диффузии уратов из синовиальной жидкости в плазму в 2 раза меньше скорости диффузии воды, предполагается, что ночью, в покое, когда уменьшается гидратация тканей, может происходить перенасыщение суставной жидкости мочевой кислотой.

Почему Мочекаменная болезнь при подагре наблюдается значительно чаще, чем при отсутствии подагры?

Мочекаменная болезнь при подагре наблюдается значительно чаще, чем при отсутствии подагры. Важное патогенетическое значение имеет гиперурикемия, но еще большую роль играет гиперурикозурия. К другим предрасполагающим факторам относят нарушения растворимости мочевой кислоты вследствие выраженной кислой реакции мочи, а также дефицит продукции аммония. При щелочных значениях рН мочи мочевая кислота полностью диссоциирует, при нейтральных значениях рН (5-6) диссоциирует наполовину, а при кислых значениях рН (менее 5) - почти не диссоциирует. У больных с подагрическим уролитиазом, как правило, отмечается кислая реакция мочи (поначалу непостоянная, обычно отмечающаяся утром натощак), снижение экскреции аммония. Эти факторы особенно значимы при снижении объема мочи, возникающем вследствие внепочечной потери жидкости или при сниженном ее потреблении. К образованию кристаллов мочевой кислоты в моче ведут любые ситуации, сопровождающиеся персистенцией кислой мочи, в том числе диарея и лихорадка. Камнеобразованию также способствует стаз мочи (врожденные аномалии мочевыводящих путей, гипертрофия предстательной железы и др.) и ее инфицирование.

Патогенетическая основа развития подагры — воспаление.

При взаимодействии кристаллов моноурата натрия с эндотелием, клетками выстилки сустава и лейкоцитами синтезируются провоспалительные цитокины, запускается каскад воспалительных процессов. Поэтому подагра относится к болезням костно-мышечной системы, воспалительным полиартропатиям.

К числу часто сопутствующих подагре болезней относятся ожирение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, а также нарушения углеводного обмена и ишемическая болезнь сердца.